Ja,fisetinkan vende aldring. Derfor har bulk fisetin pulver tiltrukket sig opmærksomhed fra industrien på grund af dets evne til selektivt at fjerne senescentceller. Cellulær senescens er en biologisk kernemekanisme, der driver funktionelt fald og alders-relaterede sygdomme. I de seneste år har fisetin-bulkpulver fået udbredt opmærksomhed for dets dobbelte funktion med at rense senescerende celler og regulere senescensrelaterede-sekretoriske fænotyper.
Kan Fisetin vende aldring?
Hvad erFisetin?
Fisetin (molekylær formel C₁₅H₁₀O6, molekylvægt 286,24 g/mol) er en flavonolforbindelse. Det findes naturligt i frugter og grøntsager såsom jordbær, æbler, persimmons, løg og agurker. Jordbær indeholder det højeste niveau af fisetin, cirka 16,0 mg/100 g frisk vægt. Æbler indeholder omkring 2,69 mg/100 g. Det gennemsnitlige daglige indtag af fisetin i kosten anslås til at være omkring 0,4 mg/dag. Dette niveau er meget lavere end de effektive doser rapporteret i eksperimentelle undersøgelser.
Den molekylære struktur af fisetin er karakteriseret ved 3',4'-dihydroxysubstitution på B-ringen og 3-hydroxy- og 7-hydroxysubstitutioner på C-ringen. Teoretiske undersøgelser viser, at pKa-værdierne for de fire dissociationssteder (C3, C7, C3' og C4') er henholdsvis 7,55, 8,67, 10,49 og 12,60. Disse resultater indikerer, at fisetin hovedsageligt eksisterer i en blandet protoneret tilstand under fysiologiske pH-forhold.
Fra et industriel anvendelsesperspektiv står fisetin-bulkpulver over for flere udfordringer. For det første har rent bulk fisetin ekstremt lav vandopløselighed. Dette begrænser dets opløsningshastighed i orale formuleringer. For det andet gennemgår fisetin betydelig first-pass metabolisme. Dette resulterer i lav oral biotilgængelighed. For det tredje skal dens fototermiske stabilitet stadig forbedres. Disse begrænsninger kræver avancerede formuleringsteknologier i udviklingen af funktionelle fødevarer, kosttilskud og farmaceutiske produkter.
Selektiv induktion af apoptose i ældre celler
Fisetin virker som et senolytisk middel. Det eliminerer selektivt senescerende celler i stedet for normalt prolifererende celler. Denne selektivitet er hovedsageligt relateret til den ændrede apoptotiske følsomhed af senescerende celler.
I normale celler eksisterer der en dynamisk balance mellem anti-apoptotiske proteiner og pro-apoptotiske proteiner. Anti-apoptotiske proteiner omfatter hovedsageligt medlemmer af Bcl-2-familien, såsom Bcl-2, Bcl-xL og Bcl-W. Pro-apoptotiske proteiner omfatter Bax og Bak. For at undgå programmeret celledød øger senescerende celler ekspressionen af Bcl-2-familiens anti-apoptotiske proteiner. Dette gør dem mere modstandsdygtige over for apoptotiske signaler. Men denne adaptive ændring skaber også en sårbarhed, som senolytiske lægemidler kan målrette mod.
Rent bulk fisetin binder direkte til og hæmmer anti-apoptotiske proteiner, herunder Bcl-2, Bcl-xL og Bcl-W. Dette sænker permeabilitetstærsklen for den mitokondrielle ydre membran. Det fremmer også frigivelsen af cytochrom c i cytoplasmaet. Som et resultat aktiveres caspase-kaskaden, hvilket fører til apoptose i senescerende celler.
Undersøgelser har vist, at fisetinpulver i bulk binder til Bcl-2-familieproteiner gennem en klar strukturel mekanisme. Molekylær dynamik simuleringer bekræftede yderligere, at fisetin effektivt kan optage de hydrofobe bindingslommer af disse proteiner.
Hæmning af PI3K/AKT-signalvejen
PI3K/AKT-signalvejen spiller en vigtig rolle i overlevelsen af senescerende celler. Kontinuerlig aktivering af denne vej øger den metaboliske aktivitet af senescerende celler. Det understøtter også produktionen af SASP-faktorer og undertrykker apoptose ved at fosforylere nedstrømssubstratet BAD og aktivere NF-κB.
I en telomerase--deficient prematur aldrende musemodel fandt forskere, at fosforyleringsniveauet af AKT og ekspressionsniveauet af det anti-apoptotiske protein Bcl-2 var signifikant højere i nyrevævet hos G3 Tert-/- mus end i vildtype-mus. Efter fisetinbehandling faldt både pAKT- og Bcl-2-niveauer signifikant.
Yderligere RNA-sekventeringsanalyse viste, at bulk fisetinpulver regulerer AKT-signalvejen ved at hæmme ekspressionen af Stc1 (stanniocalcin 1) genet. Stc1 er blevet rapporteret at producere anti-apoptotiske effekter ved at aktivere PI3K/AKT-vejen. I G3 Tert-/--mus var Stc1-mRNA-niveauer signifikant forhøjet. Imidlertid reducerede fisetinbehandling dets udtryk.
Antioxidant og anti-inflammatorisk virkning
Fisetin indeholder polyphenoliske hydroxylgrupper. Disse grupper giver den stærk antioxidantaktivitet. Undersøgelser viser fisetin opfanger ·OOH, O₂·⁻ og ·OH frie radikaler mere effektivt end Trolox og ascorbinsyre. Det hjælper også med at reparere oxidativt beskadigede proteiner og aminosyrer.
Masse fisetinpulver kan hjælpe med at regulere betændelse. Det undertrykker NF-κB-vejen, som kontrollerer inflammatoriske faktorer såsom IL-6, TNF- og IL-8. I senescerende celler aktiverer DNA-skade NF-KB-signalering. Fisetin forstyrrer denne proces og reducerer SASP-produktion. Dette kan hjælpe med at begrænse de skadelige virkninger af ældende celler på nærliggende væv.
Hvilken forskning er der blevet udført på Fisetin I Aldring?
• Fisetin og vaskulær aldring
University of Colorado Boulder kører et fase II klinisk forsøg (NCT06133634). Undersøgelsen er randomiseret, dobbelt-blind og placebo-kontrolleret. Forskere tester fisetin hos voksne på 65 år og ældre. Deltagerne tager 20 mg/kg/dag i to 3-dages cyklusser med et 2-ugers mellemrum. Hovedmålet er at måle ændringer i blodkarfunktionen. Forskere vil også studere aortastivhed, p16-positive T-celler og SASP-faktorer. Den primære dataindsamling forventes afsluttet i marts 2026.
• Fisetin til restitution efter kemoterapi
PROFFi studiet (NCT06113016) er et multicenter fase II forsøg. Den studerer fisetin kombineret med motion hos brystkræftoverlevere. Forsøget omfattede 200 postmenopausale kvinder med stadium I-III brystkræft. Deltagerne tager fisetinpulver i bulk med 20 mg/kg/dag i 3 dage hver 14. dag over 16 uger. Hovedendepunktet er forbedring i 6-minutters gåafstand (6MWD). Tilmeldingen startede i juli 2024 og er stadig i gang.
• Lav-dosis langtids-Fisetin-undersøgelse
Et dansk forsøg kaldet Fisetin LOW (NCT07195318) undersøger langvarig-lav-dosis fisetinbrug. Undersøgelsen er tredobbelt-blind, randomiseret og placebo-kontrolleret. Voksne i alderen 50 år og ældre tager 100 mg/dag i 7 uger. Forskere tester sikkerheden og de anti{11}}inflammatoriske virkninger. Den vigtigste biomarkør er suPAR, som er forbundet med kronisk inflammation og aldring. Andre markører inkluderer SASP-faktorer, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 og skrøbelighedsscore. Indsamling af primære endepunkter forventes i oktober 2026. Opfølgningen vil fortsætte indtil 2035.
• Sikkerhed og tolerabilitet
Aktuelle fase I og II undersøgelser tyder på, at fisetin generelt er godt-tolereret. De fleste undersøgelser er dog stadig små. Doseringsmetoderne er også forskellige mellem forsøgene. Langsigtede-sikkerhedsdata forbliver begrænsede. Rent fisetinpulver har også lav oral biotilgængelighed, hvilket kan reducere effektiviteten. Forskellige formuleringer kan påvirke niveauer og absorption af aktive ingredienser.
Hvad bruges Fisetin-pulver til?
Baseret på nuværende beviser er det videnskabelige grundlag for fisetin-bulkpulver som et senoterapeutisk middel blevet foreløbigt etableret. Det viser anti-aldringspotentiale gennem flere mekanismer. Disse omfatter inducering af apoptose i senescerende celler, inhibering af SASP-produktion og opfangning af frie radikaler. Dyreforsøg tyder på, at fisetin kan forbedre vævsfunktion og forlænge en sund levetid.
For B2B-kunder kan fisetin anvendes på flere måder.
• For det første kan det bruges som råvare til kosttilskud.
Masse fisetinpulver fungerer som en aktiv ingrediens i anti-ældningsformuleringer. Det kan også kombineres med vitaminer, mineraler eller andre planteekstrakter, såsom quercetin og resveratrol. Avancerede formuleringsteknologier, herunder nano-indkapsling og phospholipidkomplekser, kan hjælpe med at forbedre dets biotilgængelighed.
• For det andet kan fisetin bruges i funktionelle fødevarer.
Den er velegnet til anti-aldrende funktionelle fødevarer, måltidserstatningsprodukter og ernæringsstøtteprodukter designet til sund aldring hos middelaldrende-og ældre forbrugere.
• For det tredje kan fisetin bruges som en kosmetisk ingrediens.
Undersøgelser tyder på, at fisetinpulver i bulk kan hjælpe med at reducere UVB--induceret fotoaldringsskader på huden. Derfor har den potentielle anvendelser i anti-hudplejeprodukter.
• For det fjerde kan fisetin bruges som et farmaceutisk mellemprodukt.
Som en blyforbindelse kan dens struktur optimeres til at udvikle derivater med højere senolytisk aktivitet og bedre selektivitet.
Den store-udvikling af massefisetinmarkedet står dog stadig over for adskillige udfordringer. Flere randomiserede kontrollerede undersøgelser af høj-kvalitet er nødvendige for at styrke den kliniske evidens. Reguleringsveje for senolytiske kosttilskud skal også afklares på tværs af forskellige lande og regioner. Derudover kræver formuleringsteknologier stadig yderligere standardisering.
Konklusion:
Baseret på eksisterende beviser udøver bulk fisetin sin anti-ældningseffekt gennem en dobbeltmekanisme af antioxidantreparation og ældende celleclearance. Det viser faktisk et betydeligt potentiale for at forbedre alders-relaterede biomarkører og fysiologiske funktioner gennem denne banebrydende-mekanisme med målrettet ældningscelle-clearance, understøttet af foreløbige humane kliniske data.
Fra et industrialiseringsperspektiv er en stabil forsyning af fisetin-råmaterialer med høj-renhed og formuleringsteknologier, der forbedrer biotilgængeligheden, centrale led i værdikæden. Med dybdegående forskning i de biologiske mekanismer for aldring og akkumulering af kliniske forsøgsdata, vil den kommercielle værdi af fisetin som et funktionelt råmateriale til aldringsintervention gradvist blive realiseret. For B2B-kunder er udvælgelsen af råvareleverandører med et solidt kvalitetskontrolsystem og stor{5}}produktionskapacitet en afgørende beslutning for at komme ind på dette nye marked.
Guanjie Biotech fokuserer på forskning, udvikling og produktion af fisetinpulver og er forpligtet til at levere innovative råvareprodukter af høj-kvalitet til globale kunder. Vores klientnetværk dækker mere end 100 lande og leverer ende-til-tjenester fra råvareforsyning til formuleringssupport. For forespørgsler, kontakt venligst:info@gybiotech.com.
Referencer:
[1] Klinisk forsøg: NCT06133634. Fisetin til at forbedre vaskulær funktion hos ældre voksne. University of Colorado Boulder. (Primær færdiggørelsesdato: marts 2026)
[2] Klinisk forsøg: NCT06113016 (PROFFi). Multicenter fase II randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse, der evaluerer Fisetin kombineret med træningsintervention på funktionel restitution efter kemoterapi hos brystkræftoverlevere i tidlige-stadier.
[3] Klinisk forsøg: NCT07195318 (Fisetin LOW). Tredobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg, der undersøger lav-dosis Fisetin-tilskud hos middelaldrende-og ældre voksne. Danmark.
[4] Zhu, Y., et al. Akilleshælen af senescerende celler: fra transkriptom til senolytiske stoffer. Aldrende celle.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin er et senoterapeutisk middel, der forlænger sundhed og levetid. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin er et senoterapeutisk middel, der forlænger sundhed og levetid. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Nye midler, der retter sig mod ældningsceller: flavonen, fisetinet og BCL-XL-hæmmerne, A1331852 og A1155463. Aging (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. Fisetin afhjælper diabetisk aorta-ældning ved at hæmme Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl-banen og rydde ældende celler. Fytoterapiforskning. 2025.
