NR nikotinamid ribosid, NMN -nikotinamidmononukleotid, ogNADH reducerede nikotinamid adenindinukleotidalle tilhører NAD+ precursorer eller beslægtede molekyler. De deltager alle i syntesen og kredsløbet af NAD+ i kroppen og betragtes derfor som vigtige medlemmer af "anti-næringsstoffamilien." Så blandt disse muligheder, hvilket er mere egnet som et ideelt NAD+ supplement? Generelt set bør et kosttilskud af høj-kvalitet have høj biotilgængelighed, en god sikkerhedsprofil, lav toksicitet og tilstrækkelig klinisk forskningsstøtte. Ud fra disse kriterier er det nødvendigt at foretage en systematisk komparativ analyse af forskellige komponenter.
NR (nikotinamid ribosid)
NR, eller nikotinamid-ribosid, er en indirekte forløber for NAD+. Det kræver flere konverteringstrin i kroppen for at danne aktiv NAD+. Absorptionen og omdannelseseffektiviteten af NR er begrænset af forskellige faktorer. Derfor er dens biotilgængelighed lavere end for NMN eller NADH. Specifikt er der to hovedveje til konvertering af NR til NAD+. Den første er, at NR først phosphoryleres for at generere NMN, som derefter omdannes yderligere til NAD+. Den anden er gennem en kompleks fem--trinsreaktion: NR → nikotinamid (NAM) → → NAM-mononukleotid (NAM) → NAM-mononukleotid (NAAD)+} veje er relativt indviklede. Desuden er deres konverteringsrate begrænset af nøglehastighedsbegrænsende{10}}enzymer såsom NPK1, NPK2 og NAMPT.
Endnu vigtigere viser dyre- og menneskeundersøgelser, at NR er meget ustabilt i kroppen og let og hurtigt nedbrydes til konventionelt vitamin B3, nemlig nikotinamid (NAM). Efter oral administration nedbrydes det meste af nikotinamid-ribosidchloridpulveret til NAM, hvilket resulterer i, at dets faktiske absorptionseffektivitet er langt lavere end andre NAD+-prækursorer. Dette er kun omkring en-tiendedel til en-hundrededel af NMN eller NADH. På trods af NR's potentiale som en forløber for NAD+, forbliver dens faktiske biotilgængelighed derfor betydeligt begrænset. Dette nødvendiggør sofistikeret formuleringsdesign og transformationsstrategier for at opnå bedre effektivitet.
1. Kliniske forsøg med NR
Selvom der er flere kliniske forsøg med nikotinamid-nukleosid (NR) end nikotinamid-mononukleotid (NMN), er dets faktiske effektivitet lidt ringere. Så tidligt som i 2004 viste relaterede undersøgelser, at NR kunne lindre alders-relateret funktionsnedgang i forskellige musemodeller, og dyreapplikationsforskning har en historie på 20 år. Men den faktiske anvendelse af NR hos mennesker startede meget senere, med kun omkring 12 års brug siden 2012.
Til dato er 66 kliniske forsøg relateret til NR blevet publiceret, hvoraf kun 8 er afsluttet og har resultater. De fleste undersøgelser har fundet ud af, at NR effektivt kan øge NAD+-niveauet i blodet, men dets effekt på at forbedre NAD+ i muskelvæv er begrænset. Positive resultater i dyreforsøg vedrørende energimetabolisme, insulinfølsomhed og hjerte-lungefunktion er sjældent blevet gentaget i forsøg på mennesker.
Samlet set har NR begrænset effekt på NAD+ fysiologisk regulering. Selvom det direkte kan supplere NAD+, matcher dets fordeling og timing af handling muligvis ikke fuldt ud de faktiske behov, og dets overordnede sundhedsmæssige fordele forbliver usikre, hvilket kræver flere langsigtede,-store menneskelige undersøgelser til verifikation.
2. Bivirkninger:
Kemisk syntetiseret NR udgør potentielle sikkerhedsrisici. Fordi NR ikke kan biosyntetiseres naturligt, skal klor tilsættes under produktionen for at opretholde stabiliteten, hvilket gør det til et ikke-naturligt produkt. Nogle undersøgelser og forbrugerfeedback indikerer, at oral NR kan forårsage vasodilatation, rødme af huden og endda påvirke muskelfunktion og motorisk evne. Derfor kræver dets sikkerhed yderligere evaluering.
NMN (-nikotinamidmononukleotid)
NMN (-nicotinamidmononukleotid) er en direkte forløber for NAD. Efter at være kommet ind i den menneskelige krop, omdannes den til NAD⁺ med det hastigheds-begrænsende enzym NMNAT. Denne konverteringsproces kræver energi (ATP) og er begrænset af aktiviteten af det hastigheds-begrænsende enzym. Derfor er konverteringseffektiviteten ikke ubegrænset. Sammenlignet med andre NAD-prækursorer, såsom NR (nicotinamid-nukleosid) eller NADH, udviser NMN en unik fordel med hensyn til omdannelseshastighed. Selvom dens konverteringsrate er begrænset på grund af det hastigheds-begrænsende enzym, er den ikke begrænset af flere enzymer som NR, og derfor er dens samlede konverteringseffektivitet relativt højere. For yderligere at forbedre konverteringseffektiviteten har videnskabsmænd prøvet forskellige strategier. Disse omfatter kemisk modificering af NMN, såsom tilsætning af hydrogen (H), for at overvinde flaskehalsen i det hastighedsbegrænsende{11}}enzym.
1. Kliniske forsøg afNMN
Fra kliniske undersøgelser overgår NMN NR. I 2013 opdagede professor David Sinclair fra Harvard Medical School for første gang anti-virkningerne af NMN, og relateret forskning har været i gang i over et årti siden da. Anvendelsen af NMN hos mennesker begyndte for omkring otte år siden, og i øjeblikket er der 30 registrerede kliniske forsøg på verdensplan. Forskningsresultater viser, at oral NMN-tilskud kan øge NAD⁺-niveauerne i kroppen betydeligt og derved forbedre forskellige alders-relaterede fysiologiske problemer, herunder oxidativt stress, DNA-skader, neurodegenerative sygdomme og neurodegeneration. Ydermere har flere kliniske forsøg verificeret den orale sikkerhed af NMN, uden at der er fundet alvorlige bivirkninger, hvilket viser dets potentielle gennemførlighed som et sundhedstilskud og intervention for aldring.
2. Lovgivningsmæssig anerkendelse af NMN er også i konstant udvikling.
I november 2022 meddelte det amerikanske FDA, at NMN ikke længere betragtes som et generelt kosttilskud, men snarere et lægemiddel eller en lægemiddelingrediens, der kræver FDA-godkendelse. Denne politikændring betyder, at brugen og promoveringen af NMN på det amerikanske marked vil være underlagt strengere regler, samtidig med at det afspejler dets potentielle værdi inden for medicinsk og ernæringsmæssig intervention. Sammenfattende har NMN, som en direkte forløber for NAD⁺, opnået betydelig opmærksomhed inden for anti-aldrings- og sundhedsstyring på grund af dets unikke biotransformationsegenskaber, kliniske forskningsdata og sikkerhedsprofil.
3. SideEvirkninger
Der blev ikke fundet nogen åbenlyse bivirkninger. NMN er et naturligt forekommende stof i den menneskelige krop, og moderat indtag giver normalt ikke bivirkninger. Dette kræver dog, at NMN-tilskudene produceres under streng kvalitetskontrol for at sikre, at der ikke er nogen sikkerhedsrisici. Folk, der direkte indtager råpulver, mangler ofte forståelse for formuleringsprocessen, hvilket udgør en betydelig sikkerhedsrisiko. Desuden er NMN en chiral forbindelse. Hvis det ikke renses, kan det også give potentielle sikkerhedsproblemer. Derfor lægger industrien i stigende grad vægt på sikkerheden ved NMN-produktion og -brug og understreger behovet for standardiserede processer og oprensningsprocedurer for at sikre produktets pålidelighed og sikker indtagelse.
NADH (reduceret nikotinamid adenindinukleotid)
NADH er den reducerede form af NAD+. Efter at den er kommet ind i kroppen, kan den nedbrydes direkte til NAD+ og brint (H), hvorved der frigives energi i processen. Denne egenskab giver den en unik fordel inden for NAD+ familien. Med hensyn til absorption og omdannelseshastighed er NADH ikke begrænset af et enkelt enzym, hvilket gør det til det mest effektive medlem af familien. Det amerikanske FDA har eksplicit udtalt, at NADH er ekstremt ustabilt. Denne ustabilitet er både dens fordel og en flaskehals i dens udvikling. Som et kosttilskud, der har været en bestseller i Europa og Amerika i 30 år, stammer NADHs succes eller fiasko heraf.
1. Instabilitet
På grund af dets ustabilitet nedbrydes det hurtigt efter at være kommet ind i kroppen. I modsætning til NR gennemgår den ikke flere konverteringer, og den påvirkes heller ikke af hastigheds-begrænsende enzymer eller har en energiforbrugende-syntesereaktion som NMN. Derfor overstiger dens konverteringsrate langt begges. NAD+, brint og energi, der produceres under dets nedbrydning, arbejder synergistisk for yderligere at forbedre dets anti-ældningseffekt. Denne ustabilitet stiller dog også ekstremt høje krav til produktfremstillingsprocessen, hvilket resulterer i meget få NADH-produkter på markedet, der virkelig garanterer deres stabilitet.
2. Klinisk dataydelse:
18 kliniske forsøg er gennemført. NADH blev opdaget i 1903 af en nobelpristager og anvendt til grundlæggende biologisk forskning. Det var først i 1987, at professor Walther Birkmayer, opdageren af medicin mod Parkinsons sygdom, anvendte NADH på Parkinsons patienter med bemærkelsesværdige resultater. Siden da er forskningen i NADH inden for sundhed og medicin steget markant, især dens kraftfulde antioxidant- og anti-effekter. Forskning i anvendelsen af NADH begyndte i 1987, og dets menneskelige brug har en historie på 37 år. I øjeblikket er der 19 registrerede kliniske forsøg på verdensplan, hvoraf 18 er afsluttet.
3. SideEvirkninger
NADH har gennemgået dyretoksicitetstest på rotter og hunde. Selv ved høje koncentrationer har NADH ikke vist nogen toksicitet eller bivirkninger. NADH er også det eneste naturlige produkt i NAD+-familien, der er godkendt af Health Canada, der modtager NPN-certificering.
Over 100.000 mennesker verden over har taget NADH kosttilskud. Ifølge data fra FDA Adverse Event Reporting System og CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS) har der aldrig været rapporter om uønskede hændelser forårsaget af oral NADH.
Derfor er NADH også anerkendt som et legitimt naturligt kosttilskud af Drugbank, verdens største og mest omfattende database over lægemidler og lægemiddelmål.
Konklusion
NR, NMN og NADH spiller hver især forskellige roller som NAD⁺--relaterede forbindelser, men deres praktiske værdi er forskellig, når de evalueres ud fra biotilgængelighed, sikkerhed og klinisk støtte. NR viser begrænset effektivitet på grund af komplekse konverteringsveje og ustabilitet. NMN tilbyder forbedret konvertering og voksende klinisk validering, selvom det fortsat er begrænset af enzymatiske grænser og skiftende regulatorisk status. I modsætning hertil demonstrerer NADH overlegen absorptionseffektivitet og direkte deltagelse i NAD⁺-cykling, understøttet af lang-brug og stærke sikkerhedsdata. Overordnet set, mens NMN og NR forbliver relevante, ser NADH ud til at være den mest effektive og pålidelige mulighed som et NAD⁺-supplement. Guanjie Biotech er en NAD-leverandør. Vi leverer bulk NR nicotinamid riboside, NMN -nicotinamid mononucleotid og NADH reduceret nicotinamid adenin dinucleotid til høj kvalitet og konkurrencedygtige priser. Velkommen til at forespørge hos os påinfo@gybiotech.com.
Referencer
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ mellemprodukter: biologien og det terapeutiske potentiale af NMN og NR[J]. Cellemetabolisme, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Opdagelser af nikotinamid-ribosid som et næringsstof og konserverede NRK-gener etablerer en Preiss-Handler-uafhængig rute til NAD+ i svampe og mennesker[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and Metabolism of Long-Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) i et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret klinisk forsøg med raske overvægtige voksne[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Faldende NAD+ inducerer en pseudohypoxisk tilstand, der forstyrrer nuklear-mitokondriel kommunikation under aldring[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7-receptorer medierer NADH-transport over astrocytters plasmamembraner [J]. Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation, 2007, 362(4): 946-950.
